Agonistas de receptores adrenérgicos α-2, Ácido Valproico y Carbamazepina como tratamiento adyuvante en la abstinencia alcohólica moderada-grave: Revisión Sistemática / α-2 adrenergic recipients, Valproic and Carbamazepine Acids as a adjuvant treatment in moderate-grave alcoholic abstinence: Systematic Review

La dependencia del alcohol se encuentra entre los principales factores de riesgo para la salud en la mayoría de los países desarrollados y en desarrollo.El éxito terapéutico en la abstinencia modera-grave podría incrementarse con tratamiento adyuvante a las benzodiacepinas. En nuestro medio los agonistas alfa2 (clonidina y dexmedetomidina), ácido valproico y carbamazepina son los de mayor uso. El objetivo de este trabajo fue realizar la búsqueda exhaustiva, análisis crítico y resumen de la evidencia para proporcionar una visión general de la efectividad de estos fármacos cuando son utilizado sin tiempo determinado de tratamiento comparados entre sí, contra ninguna intervención, placebo u otras intervenciones. Se realizó una búsqueda bibliográfica en bases de datos (Pubmed/MEDLINE, LILACs, EMBASE). Dos revisores seleccionaron, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios incluidos de forma independiente mediante el software Covidence. Los desacuerdos fueron resueltos por consenso. Realizamos metanálisis utilizando RevMan 5. 3 y análisis de subgrupos por diseño de estudio. Se incluyeron 22 estudios donde ninguno de ellos presentó bajo riesgo de sesgo en todos los dominios, y la mayoría de los estudios presentaron al menos un dominio con alto riesgo de sesgo. Estudios con resultados estadísticamente bajos mostraron que la dexmedetomidina y el ácido valproico disminuyen los requerimientos de benzodiacepinas en pacientes que recibían placebo. Además, cuando se combinan ácido valproico con benzodiacepinas logran una disminución estable y continua de la abstinencia medido en escala CIWA-Ar. La clonidina fue la única descripta que presentaba disminución en la frecuencia cardiaca frente a placebo con alta significancia, situación clínica a tener presente frente al síndrome simpaticomimético que caracteriza al síndrome de abstinencia por alcohol.

Alcohol dependence is among the main risk factors for health in most developed and developing countries. Therapeutic success in moderate-Grave abstinence could be increased with adjuvant treatment to benzodiazepines. In our environment, agonists Alfa 2 (clonidine and dexmedetomidine), valproic acid and carbamazepine are the most used. The objective of this work was to carry out the thorough search, critical analysis and summary of the evidence to provide an overview of the effectiveness of these drugs when used without a certain time of treatment compared to each other, against any intervention, placebo or other interventions. A bibliographic search was carried out in databases (Pubmed/ Medline, Lilacs, Embase). Two reviewers selected, extracted the data and evaluated the bias risk of independently included studies using the COVIDENCE software. The disagreements were resolved by consensus. We perform meta-analysis using Revman 5. 3 and subgroup analysis by study design. 22 studies were included where none of them presented under a risk of bias in all domains, and most studies presented at least one domain with high bias risk. Studies with statistically low results showed that dexmedetomidine and valproic acid decrease the requirements of benzodiazepines in patients receiving placebo. In addition, when valproic acid is combined with benzodiazepines achieve a stable and continuous decrease in abstinence measured in CIWA-AR scale. Clonidine was the only one described that presented a decrease in heart rate against placebo with high significance, clinical situation to be in mind in front of the sympathomimetic syndrome that characterizes alcohol withdrawal syndrome

The effect of dexmedetomidine on expression of neuronal nitric oxide synthase in spinal dorsal cord in a rat model with chronic neuropathic pain / O efeito da dexmedetomidina na expressão do óxido nítrico sintase neuronal na medula espinhal dorsal em um modelo rato com dor neuropática crônica

Abstract Background Neuropathic pain typically refers to the pain caused by somatosensory system injury or diseases, which is usually characterized by ambulatory pain, allodynia, and hyperalgesia. Nitric oxide produced by neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in the spinal dorsal cord might serve a predominant role in regulating the algesia of neuropathic pain. The high efficacy and safety, as well as the plausible ability in providing comfort, entitle dexmedetomidine (DEX) to an effective anesthetic adjuvant. The aim of this study was to investigate the effect of DEX on the expression of nNOS in spinal dorsal cord in a rat model with chronic neuropathic pain. Methods Male Sprague Dawley (SD) rats were randomly assigned into three groups: sham operation group (sham), (of the sciatic nerve) operation (CCI) group, and dexmedetomidine (DEX) group. Chronic neuropathic pain models in the CCI and DEX groups were established by sciatic nerve ligation. The thermal withdrawal latency (TWL) was measured on day 1 before operation and on day 1, 3, 7 and 14 after operation. Six animals were sacrificed after TWL measurement on day 7, and 14 days after operation, in each group, the L4-6 segment of the spinal cords was extracted for determination of nNOS expression by immunohistochemistry. Results Compared with the sham group, the TWL threshold was significantly decreased and the expression of nNOS was up-regulated after operation in the CCI and DEX groups. Compared with the CCI grou[, the TWL threshold was significantly increased and the expression of nNOS was significantly down-regulated on day 7 and 14 days after operation in the DEX group. Conclusion Down-regulated nNOS in the spinal dorsal cord is involved in the attenuation of neuropathic pain by DEX.

Resumo Antecedentes A dor neuropática refere-se tipicamente à dor causada por lesões ou doenças do sistema somatossensorial. De modo geral, é caracterizada por dor à ambulação, alodinia e hiperalgesia. O óxido nítrico produzido pela enzima óxido nítrico sintase neuronal (nNOS) na medula espinhal dorsal pode ter um papel predominante na regulação da dor neuropática. A alta eficácia e segurança, bem como a plausível capacidade de proporcionar conforto, faz com que a dexmedetomidina (DEX) seja um adjuvante anestésico eficaz. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da DEX na expressão de nNOS na medula espinhal dorsal em um modelo de ratos com dor neuropática crônica. Métodos Ratos Sprague Dawley (SD) machos foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: grupo de cirurgia simulada (sham), grupo de cirurgia (do nervo ciático; CCI) e grupo dexmedetomidina (DEX). Os modelos de dor neuropática crônica nos grupos CCI e DEX foram estabelecidos por ligadura do nervo ciático. A latência de retirada térmica (TWL) foi medida no dia 1 antes da cirurgia e nos dias 1, 3, 7 e 14 após o procedimento. Seis animais de cada grupo foram eutanasiados após a medida de TWL nos dias 7 e 14 após a cirurgia e o segmento L4-6 da medula espinhal foi extraído para determinação da expressão de nNOS por imuno-histoquímica. Resultados Em comparação ao grupo sham, o limiar de TWL diminuiu significativamente e a expressão de nNOS foi regulada de maneira positiva após a cirurgia nos grupos CCI e DEX. Comparado ao grupo CCI, o limiar de TWL aumentou de forma significativa e a expressão de nNOS caiu significativamente diminuída nos dia 7 e 14 após a cirurgia no grupo DEX. Conclusão A regulação negativa de nNOS na medula espinhal dorsal está envolvida na atenuação da dor neuropática pela DEX.

Dexmedetomidina vía nasal en colecistectomía laparoscópica / Dexmedetomidine intranasally in laparoscopic cholecystectomy

Resumen: Introducción: la dexmedetomidina es un adyuvante en el manejo anestésico perioperatorio y si se administra por vía nasal las dosis requeridas tienen mínimos efectos secundarios. Material y métodos: ensayo clínico aleatorizado doble ciego en pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica con anestesia general, comparando la dexmedetomidina intranasal (1 μg/kg de peso ideal) contra placebo, se comparó el efecto analgésico postoperatorio por medio de la escala visual análoga del dolor (EVA) y el consumo de opioides transanestésico. El análisis estadístico se realizó con t de Student y exacta de Fisher. Resultados: se incluyeron 54 pacientes aleatorizados en dos grupos: dexmedetomidina y control. El 81.5% de los sujetos fueron mujeres, no se encontró diferencia entre los grupos en las variables demográficas. La media de la calificación EVA a los 60 minutos para el grupo dexmedetomidina fue (2.89 ± 1.9), estadísticamente inferior comparada contra el grupo control (5.78 ± 2.3) (p ˂ 0.0001). El consumo de opioides para dexmedetomidina fue (0.424 ± 0.074 μg/h) estadísticamente menor al control (0.697 ± 0.136 μg/h) (p ˂ 0.0001) con un tamaño del efecto de Cohen de 250%. Conclusiones: disminución significativa en EVA y en el consumo de opioides con el uso de dexmedetomidina intranasal en colecistectomía laparoscópica.

Abstract: Introduction: dexmedetomidine is and useful adjuvant agent in the perioperative anesthetic management associated to nasal administration with minimum adverse effects. Material and methods: a randomized, controlled, double blind, clinical trial was carried out in elective patients undergoing laparoscopic cholecystectomy with general anesthesia. Aim of this study was to compare the postoperative analgesic effect through visual analogue scale (VAS) and the perioperative opioid consumption. Dexmedetomidine was administrated intranasally (1 μg/kg dose) versus placebo. Statistical analysis was realized through student t and Fisher Test. Results: 54 patients were randomized in two groups: dexmedetomidine vs control. Not significant differences were found between both groups in demographic variables but 81.5% were women. Mean of VAS score at 60 minutes was significantly inferior (2.89 ± 1.9) versus control group (5.78 ± 2.3) (p ˂ 0.0001). Mean of opioids consumption in dexmedetomidine group (0.424 ± 0.074 μg/h) was significant minor of control group (0.697 ± 0.136 μg/h) (p ˂ 0.0001). Size effect through Cohen test was 250%. Conclusion: statistically decrease in VAS and in opioid consumption was observed using dexmedetomidine nasally in laparoscopic cholecystectomy.

O Pré-Condicionamento com Dexmedetomidina Atenua a Lesão de Isquemia/Reperfusão Miocárdica em Ratos, Suprimindo a Mitofagia Via Ativação do Receptor Α2-Adrenérgico / Dexmedetomidine Preconditioning Attenuates Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Rats by Suppressing Mitophagy Via Activating Α2-Adrenergic Receptor

Resumo Fundamento A dexmedetomidina (DEX), um agonista específico do receptor α2-adrenérgico, é protetora contra lesão de isquemia/reperfusão miocárdica (I/R). No entanto, a associação entre a cardioproteção induzida pelo pré-condicionamento DEX e a supressão da mitofagia permanece pouco clara. Objetivo Portanto, nosso objetivo foi investigar se o pré-condicionamento com DEX alivia a I/R, suprimindo a mitofagia via ativação do receptor α2-adrenérgico. Método Sessenta corações de ratos isolados foram tratados com ou sem DEX antes de induzir isquemia e reperfusão; um antagonista do receptor α2-adrenérgico, a ioimbina (YOH), também foi administrado antes da isquemia, isoladamente ou com DEX. A frequência cardíaca (FC), pressão diastólica do ventrículo esquerdo (PDVE), pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (PDFVE), taxa máxima e mínima de desenvolvimento da pressão ventricular esquerda (±dp/dtmax) e tamanho do infarto do miocárdio foram medidos. A ultraestrutura mitocondrial e as autofagossomas foram avaliadas por microscopia eletrônica de transmissão. O potencial de membrana mitocondrial e os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) foram medidos usando os ensaios JC-1 e diacetato de diclorodi hidrofluoresceína, respectivamente. Os níveis de expressão das proteínas associadas à mitofagia Beclin1, relação LC3II/I, p62, PINK1 e Parkin foram detectados por western blotting. Resultados Em comparação com o grupo controle, no grupo isquemia/reperfusão, a FC, PDVE e ±dp/dtmax foram notavelmente diminuídas (p<0,05), enquanto os tamanhos da PDFVE e do infarto aumentaram significativamente (p<0,05). O pré-condicionamento com DEX melhorou significativamente a disfunção cardíaca, reduziu o tamanho do infarto do miocárdio, manteve a integridade estrutural mitocondrial, aumentou o potencial de membrana mitocondrial, inibiu a formação de autofagossomas e diminuiu a produção de ROS e a relação Beclin1, relação LC3II/I, expressão PINK1, Parkin e p62(p<0,05). Quando DEX e YOH foram combinados, o YOH cancelou o efeito da DEX, enquanto o uso de YOH sozinha não teve efeito. Conclusão Portanto, o pré-condicionamento DEX foi cardioprotetor contra I/R em ratos, suprimindo a mitofagia por meio da ativação do receptor α2-adrenérgico.

Abstract Background Dexmedetomidine (DEX), a specific α2-adrenergic receptor agonist, is protective against myocardial ischemia/reperfusion injury (MIRI). However, the association between DEX preconditioning-induced cardioprotection and mitophagy suppression remains unclear. Objective Hence, we aimed to investigate whether DEX preconditioning alleviates MIRI by suppressing mitophagy via α2-adrenergic receptor activation. Method Sixty isolated rat hearts were treated with or without DEX before inducing ischemia and reperfusion; an α2-adrenergic receptor antagonist, yohimbine (YOH), was also administered before ischemia, alone or with DEX. The heart rate (HR), left ventricular diastolic pressure (LVDP), left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), maximal and minimal rate of left ventricular pressure development (±dp/dtmax), and myocardial infarction size were measured. The mitochondrial ultrastructure and autophagosomes were assessed using transmission electron microscopy. Mitochondrial membrane potential and reactive oxygen species (ROS) levels were measured using JC-1 and dichloride hydrofluorescein diacetate assays, respectively. The expression levels of the mitophagy-associated proteins Beclin1, LC3II/I ratio, p62, PINK1, and Parkin were detected by western blotting. Results Compared with the control group, in the ischemia/reperfusion group, the HR, LVDP, and ±dp/dtmax were remarkably decreased (p< 0.05), whereas LVEDP and infarct sizes were significantly increased (p< 0.05). DEX preconditioning significantly improved cardiac dysfunction reduced myocardial infarction size, maintained mitochondrial structural integrity, increased mitochondrial membrane potential, inhibited autophagosomes formation, and decreased ROS production and Beclin1, LC3II/I ratio, PINK1, Parkin, and p62 expression(p< 0.05). When DEX and YOH were combined, YOH canceled the effect of DEX, whereas the use of YOH alone had no effect. Conclusion Therefore, DEX preconditioning was cardioprotective against MIRI in rats by suppressing mitophagy via α2-adrenergic receptor activation.

A randomized comparison between interscalene block and dexmedetomidine for arthroscopic shoulder surgery / Una comparación aleatoria entre el bloqueo interescalénico y dexmedetomidina para la cirugía artroscópica de hombro

Abstract Introduction: Management of intraoperative hemodynamics and postoperative analgesia during arthroscopic shoulder surgeries remains a challenge. Although interscalene brachial plexus block (ISB) is considered ideal for shoulder anesthesia it requires skill and proficiency unlike intravenous (IV) dexmedetomidine. Objective: This randomized trial was performed to observe the efficacy of dexmedetomidine infusion which is less invasive and demands lesser skills than plexus block. Methodology: All patients scheduled for elective arthroscopic shoulder surgery under general anesthesia were assigned either to group DEX, which received an IV dexmedetomidine bolus of 0.5 mcg/kg over 20 minutes, followed by an infusion of 0.5 mcg/kg/hour that was stopped 30 minutes before surgery the end of surgery or to group BLOCK which received ultrasound guided ISB with 20ml of 0.25% bupivacaine. The primary outcome assessed was intraoperative hemodynamics; the secondary outcomes were immediate postoperative pain, operating condition as assessed by the surgeon, recovery time, and patient satisfaction after 24 hours. Blinded investigator and composite scores were used for the assessment. Results: Both groups displayed equivalent scores for intraoperative hemodynamics whereas ISB resulted in a better post-operative analgesia (p < 0.001). Surgeon's opinion and recovery time were comparable. Overall, the patients had a satisfactory experience with both techniques, according to the quality assessment. Conclusions: IV dexmedetomidine infusion is an effective alternative to ISB for reconstructive shoulder surgeries under general anesthesia.

Resumen Introducción: El manejo hemodinámico intraoperatorio y la analgesia postoperatoria durante la cirugía artroscópica de hombro sigue siendo un desafío. Aun cuando el bloqueo interescalénico del plexo braquial (BIE) se considera ideal para la anestesia del hombro, a diferencia del uso de la dexmedetomidina intravenosa (IV), el BIE requiere destreza y maestría. Objetivo: El presente estudio aleatorizado se llevó a cabo para observar la eficacia de la infusión de dexmedetomidina que es menos invasiva y exige menos destreza que el bloqueo del plexo. Metodología: Todos los pacientes programados para cirugía artroscópica electiva de hombro bajo anestesia general, se asignaron o bien al grupo DEX, para recibir un bolo de dexmedetomidina IV de 0,5 mcg/kg en 20 minutos, seguido de una infusión de 0,5 mcg/kg/hora que se detuvo 30 minutos antes del final de la cirugía; o, al grupo BLOQUEO al cual se le administró un BIE ecoguiado con 20ml debupivacaína 0,25%. El desenlace primario evaluado fue la hemodinamia intraoperatoria; los desenlaces secundarios fueron el dolor postoperatorio inmediato, la condición operatoria evaluada por el cirujano, el tiempo de recuperación y la satisfacción del paciente después de 24 horas. Para la evaluación se utilizaron el investigador ciego y puntajes compuestos. Resultados: Ambos grupos mostraron puntajes equivalentes en la hemodinamia intraoperatoria, en tanto que el BIE dio como resultado una mejor analgesia en el postoperatorio (p < 0.001). La opinión del cirujano y el tiempo de recuperación fueron comparables. En general, la experiencia de los pacientes fue satisfactoria con ambas técnicas, de acuerdo con la evaluación de calidad. Conclusiones: La infusión de dexmedetomidina IV es una alternativa efectiva al BIE para cirugías reconstructivas de hombro bajo anestesia general.

Efecto sedativo de Dexmedetomidina intranasal versus sublingual más Remifentanil-Propofol mediante bombas de infusión

Objetivos: evaluar el efecto de dexmedetomidina sublingual frente a dexmedetomidina vía nasal más remifentanilo -propofol con bomba de infusión en procedimientos ginecológicos. Métodos: ensayo clínico no controlado, doble ciego, prospectivo. 68 pacientes con criterios de inclusión dividas en 3 grupos, grupo A [dexmedetomidina sublingual a 0.75 ug/kg], grupo B [dexmedetomidina vía nasal a 0,9 gg/kg] y grupo C [control] más adición de remifentanil y propofol por bombas de infusión. Análisis estadístico de variables cualitativas con chi cuadrado, variables cuantitativas de distribución libre se usó Kruskal-Wallis y distribución normal Anova. Nivel de confianza del 95 % y margen de error del 9 %. Resultados: edad con un rango de 30 a 32 años, la dosis de inicio y sostén tanto del remifentanilo y propofol se disminuyó hasta la mitad comparada con el grupo control, a predominio en el grupo A. Con poca variabilidad en los parámetros hemodinámicos sin repercusión clínica. Efectos adversos más frecuentes como depresión respiratoria en el grupo control, no se observó analgesia con el uso de dexmedetomidina. Y con menor tiempo de estancia en salas de recuperación en pacientes que se administró dexmedetomidina vía nasal. Conclusiones: la administración sublingual es superior con la nasal debido al menor requerimiento de propofol, menos cambios en la presión sanguínea media, sin efectos adversos que se puedan manejar, con mayor facilidad en su administración. Aunque la administración nasal produce un despertar más rápido y mejor control de la frecuencia cardiaca.

Objectives: to evaluate the effect of sublingual dexmedetomidine versus nasal dexmedetomidine plus remifentanil-propofol infusion pump in gynecological procedures. Methods: Uncontrolled, double-blind, prospective clinical trial. 68 patients with inclusion criteria were divided into 3 groups, group A [sublingual dexmedetomidine at 0.75 ug/kg], group B [nasal dexmedetomidine at 0.9 ug/kg] and group C [control] plus the addition of remifentanil and propofol by infusion pumps. Statistical analysis of qualitative variables with chi- square, quantitative variables with free distribution used Kruskal-Wallis and normal distribution Anova. Confidence level of 95% and margin of error of 9%. Results: age with a range of 30 to 32 years, the starting and maintenance dose of both remifentanil and propofol was halved compared to the control group, mainly in group A. With little variability in hemodynamic parameters without clinical repercussion. The most frequent adverse effects were respiratory depression in the control group, no analgesia was observed with the use of dexmedetomidine. And with a shorter stay in recovery rooms in patients who received nasal dexmedetomidine. Conclusions: sublingual administration is superior to nasal due to the lower requirement of propofol, less changes in mean blood pressure, with no adverse effects that can be managed, and with greater ease of administration. Although nasal administration produces a faster awakening and better control of heart rate.

O Pré-Condicionamento com Dexmedetomidina Reduz a Lesão de Isquemia-Reperfusão do Miocárdio em Ratos, Inibindo a Via PERK / Dexmedetomidine Preconditioning Reduces Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Rats by Inhibiting the PERK Pathway

Resumo Fundamento A cardiopatia isquêmica atraiu muito atenção devido às altas taxas de mortalidade, custos do tratamento e a crescente morbidade na população jovem. Estratégias de reperfusão reduziram a mortalidade. Porém, a reperfusão pode levar à morte do cardiomiócito e subsequente dano irreversível ao miocárdio. No momento, não há um tratamento eficiente e direcionado para a lesão de isquemia-reperfusão (I/R). Objetivos Avaliar se a dexmedetomidina (DEX) tem efeito protetivo na I/R do miocárdio e explorar os possíveis mecanismos por trás dela. Métodos Corações de ratos foram perfundidos com o sistema de perfusão de Langendorff e aleatoriamente distribuídos em cinco grupos: grupo controle, perfundido com solução de Krebs-Henseleit (K-H) por 205 minutos sem isquemia; e quatro grupos de teste que foram submetidos a 40 minutos de isquemia global e 120 minutos de reperfusão. O Grupo DEX, o grupo ioimbina (IO) e o grupo DEX + IO foram perfundidos com DEX (10 nM), IO (1 μM) ou a combinação de DEX e IO antes da reperfusão, respectivamente. A hemodinâmica cardíaca, o tamanho do infarto do miocárdio e a histologia do miocárdio foram avaliados. A expressão da proteína-78 regulada pela glicose (GRP78), a proteína quinase do retículo endoplasmático (PERK), a PERK fosforilada, o fator de iniciação eucariótico 2α (eIF2α), eIF2α fosforilado, o fator de transcrição 4 (TCF-4) e a proteína homóloga à proteína ligadora do acentuador CCAAT (CHOP) foram avaliados. P< 0,05 foi considerado para indicar a diferença estatisticamente significativa. Resultados O pré-condicionamento com DEX melhorou a função cardíaca nos corações com I/R, reduziu o infarto do miocárdio, a apoptose do miocárdio e a expressão de GRP78, p-PERK, eIF2α, p-eIF2α, TCF-4 e CHOP. Conclusões O pré-tratamento com DEX reduziu a lesão de I/R no miocárdio ao suprimir a apoptose, o que foi induzido pela via PERK.

Abstract Background Ischemic heart disease has attracted much attention due to its high mortality rates, treatment costs and the increasing morbidity in the young population. Strategies for reperfusion have reduced mortality. However, reperfusion can lead to cardiomyocyte death and subsequent irreversible myocardial damage. At present, the timely and targeted treatment of ischemia-reperfusion (I/R) injury is often lacking. Objectives To evaluate if dexmedetomidine (DEX) has a protective effect in myocardiual I/R and explore the possible mechanism behind it. Methods Rat hearts were perfused with a Langendorff perfusion system, and randomly assigned to five groups: control group, perfused with Krebs-Henseleit (K-H) solution for 205 minutes without ischemia; and four test groups that underwent 40 minutes of global ischemia and 120 min of reperfusion. The DEX group, the yohimbine (YOH) group and the DEX + YOH group were perfused with DEX (10 nM), YOH (1 μM) or the combination of DEX and YOH prior to reperfusion, respectively. Cardiac hemodynamics, myocardial infarct size, and myocardial histology were evaluated. The expression of glucose-related protein 78 (GRP78), protein kinase R-like ER kinase (PERK), phosphorylated PERK, eukaryotic initiation factor 2α (eIF2α), phosphorylated eIF2α, activating transcription factor 4 (ATF4), and CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) were assessed. P<0.05 was considered to indicate a statistically significant difference. Results DEX preconditioning improved the cardiac function of I/R hearts, reduced myocardial infarction, myocardial apoptosis, and the expression of GRP78, p-PERK, eIF2α, p-eIF2α, ATF4 and CHOP. Conclusions DEX pretreatment reduced myocardial I/R injury by suppressing apoptosis, which was induced by the PERK pathway.

Como a dexmedetomidina e a clonidina devem ser prescritas no ambiente de terapia intensiva? / How should dexmedetomidine and clonidine be prescribed in the critical care setting?

RESUMO O manejo cardíaco, ventilatório e renal no ambiente de terapia intensiva tem melhorado nas últimas décadas. Cognição e sedação representam dois dos últimos desafios a vencer. Como a sedação convencional não é ideal, e a sedação evocada por agonistas adrenérgicos alfa-2 (sedação "cooperativa" com dexmedetomidina, clonidina ou guanfacina) representa uma alternativa valiosa, este artigo abrange três tópicos práticos para os quais há lacunas na medicina baseada em evidência. O primeiro deles é a mudança de sedação convencional para sedação cooperativa ("mudança"): a resposta curta consiste em retirada abrupta de sedação convencional, implantação imediata de infusão de um agonista alfa-2 e uso de "sedação de resgate" (bolos de midazolam) ou "sedação agressiva" (haloperidol em bolos) para estabilizar a sedação cooperativa. O segundo tópico é a mudança de sedação convencional para sedação cooperativa em pacientes instáveis (por exemplo: delirium tremens refratário, choque séptico, síndrome do desconforto respiratório agudo etc.), pois, para evitar a hipotensão e a bradicardia provocadas por desativadores simpáticos, a resposta curta é manter o volume sistólico por administração de volume, vasopressores e inotrópicos. Por fim, para evitar essas mudanças e dificuldades associadas, os agonistas alfa-2 podem ser sedativos de primeira linha. A resposta curta é administrar agonistas alfa-2 lentamente desde a admissão ou intubação endotraqueal, até estabilização da sedação cooperativa. Dessa forma, conclui-se que os agonistas alfa-2 são, ao mesmo tempo, agentes desativadores simpáticos e sedativos, bem como a desativação simpática implica na manutenção do volume sistólico e na avaliação persistente da volemia. A medicina baseada em evidência deve documentar esta proposta.

ABSTRACT Cardiac, ventilatory and kidney management in the critical care setting has been optimized over the past decades. Cognition and sedation represent one of the last remaning challenges. As conventional sedation is suboptimal and as the sedation evoked by alpha-2 adrenergic agonists ("cooperative" sedation with dexmedetomidine, clonidine or guanfacine) represents a valuable alternative, this manuscript covers three practical topics for which evidence-based medicine is lacking: a) Switching from conventional to cooperative sedation ("switching"): the short answer is the abrupt withdrawal of conventional sedation, immediate implementation of alpha-2 agonist infusion and the use of "rescue sedation" (midazolam bolus[es]) or "breakthrough sedation" (haloperidol bolus[es]) to stabilize cooperative sedation. b) Switching from conventional to cooperative sedation in unstable patients (e.g., refractory delirium tremens, septic shock, acute respiratory distress syndrome, etc.): to avoid hypotension and bradycardia evoked by sympathetic deactivation, the short answer is to maintain the stroke volume through volume loading, vasopressors and inotropes. c) To avoid these switches and associated difficulties, alpha-2 agonists may be considered first-line sedatives. The short answer is to administer alpha-2 agonists slowly from admission or endotracheal intubation up to stabilized cooperative sedation. The "take home" message is as follows: a) alpha-2 agonists are jointly sympathetic deactivators and sedative agents; b) sympathetic deactivation implies maintaining the stroke volume and iterative assessment of volemia. Evidence-based medicine should document our propositions.

The use of dexmedetomidine in puncture techniques for degenerative diseases of the lumbar spine / Uso de dexmedetomidina em técnicas de punção para doenças degenerativas da coluna lombar / Uso de dexmedetomidina en técnicas de punción para enfermedades degenerativas de la columna lumbar

ABSTRACT Objective To analyze the results of the use of dexmedetomidine (D) in the treatment of patients with degenerative diseases of the lumbar spine using puncture techniques. Methods The study included 77 patients who underwent surgical puncture for degenerative diseases of the lumbar spine with the use of alpha-2-adrenomimetic D: percutaneous laser denervation of the facet joints (n = 46) and posterolateral transforaminal endoscopic discectomy (n = 31). We assessed: the level of sedation using the Ramsay Sedation Scale (RSS) and the Richmond Agitation Sedation Scale (RASS); intraoperative dynamics of the cardiovascular and respiratory system parameters; the level of pain syndrome according to VAS. Results A high intraoperative level of sedation was determined, with RASS -2, -3 and Ramsay III, IV; when transferring a patient to a department (in 90 minutes) this parameter was RASS 0 and Ramsay II. There were no significant changes in central hemodynamics and respiratory depression. The minimum level of pain was determined immediately after surgery, at 30 and 60 minutes after surgery, and before transfer to the department (90 minutes): 6 (4;9); 10 (8;12); 12 (9;13); 16 (13;19) respectively. The absence of the need for additional analgesia on the first postoperative day was verified. Conclusion The use of D significantly reduces the level of pain, while maintaining the necessary verbal contact with the patient, and provides the necessary neurovegetative protection without respiratory depression or lowered hemodynamic parameters during the perioperative period. Level of evidence II; Prognostic Studies - Investigating the Effect of a Patient Characteristic on Disease Outcome. Case series, retrospective study.

RESUMO Objetivo Analisar os resultados do uso de dexmedetomidina (D) no tratamento de pacientes com doenças degenerativas da coluna lombar com técnicas de punção. Métodos O estudo incluiu 77 pacientes submetidos à punção cirúrgica em doenças degenerativas da coluna lombar com o uso de um agonista alfa-2 adrenérgico: denervação percutânea das articulações facetárias com laser (n = 46) e discectomia endoscópica transforaminal posterolateral (n = 31). Foram avaliados o nível de sedação usando a Escala de Sedação de Ramsay (RSS) e a Escala de Sedação e Agitação de Richmond (RASS); a dinâmica intraoperatória dos parâmetros dos sistemas cardiovascular e respiratório; o nível de síndrome de dor de acordo com a EVA. Resultados Determinou-se um alto nível intraoperatório de sedação pela RASS (-2, -3) e pela Ramsay (III, IV). Ao transferir um paciente para outro setor (depois de 90 minutos), esse parâmetro era 0 em RASS e II em Ramsay. Não houve alterações significativas na hemodinâmica central e na depressão respiratória. O nível mínimo de dor foi determinado imediatamente após a cirurgia, 30 e 60 minutos depois da cirurgia e antes da transferência para o outro setor (90 minutos depois): 6 (4; 9); 10 (8; 12); 12 (9; 13); 16 (13; 19), respectivamente. Constatou-se que não era necessária analgesia adicional no primeiro dia pós-operatório. Conclusões O uso de D reduz significativamente o nível de dor mantendo a comunicação verbal necessária com o paciente e fornece a proteção neurovegetativa necessária sem depressão respiratória e os parâmetros hemodinâmicos reduzidos durante o período perioperatório. Nível de evidência II; Estudos prognósticos - Investigação do efeito de característica de um paciente sobre o desfecho da doença. Série de casos, Estudo retrospectivo.

RESUMEN Objetivo Analizar los resultados del uso de dexmedetomidina (D) en el tratamiento de pacientes con enfermedades degenerativas de la columna lumbar con técnicas de punción. Métodos El estudio incluyó a 77 pacientes con enfermedades degenerativas de la columna lumbar que se sometieron a punción quirúrgica mediante el uso de un agonista adrenérgico alfa-2: denervación percutánea de las articulaciones facetarias con láser (n = 46) y discectomía endoscópica transforaminal posterolateral (n = 31). Fueron evaluados el nivel de sedación mediante la Escala de Sedación de Ramsay (RSS) y la Escala de Sedación y Agitación de Richmond (RASS); la dinámica intraoperatoria de los parámetros de los sistemas cardiovascular y respiratorio; el nivel del síndrome de dolor según la EVA. Resultados Se determinó un alto nivel de sedación intraoperatoria en RASS (-2, -3) y por Ramsay (III, IV)Al transferir un paciente a otro sector (después de 90 minutos), este parámetro fue 0 en RASS y II en Ramsay. No hubo cambios significativos en la hemodinámica central y la depresión respiratoria.El nivel mínimo de dolor se determinó después de la cirugía, 30 y 60 minutos después de la cirugía y antes del traslado al otro sector (90 minutos después): 6 (4; 9); 10 (8; 12); 12 (9; 13); 16 (13; 19), respectivamente. Se verificó que no era necesaria analgesia adicional el primer día postoperatorio. Conclusiones El uso de D reduce significativamente el nivel de dolor al mismo tiempo que se mantiene la necesaria comunicación verbal con el paciente y brinda la protección neurovegetativa necesaria sin depresión respiratoria y parámetros hemodinámico reducidos durante el período perioperatorio. Nivel de evidencia II; Estudios de pronóstico: Investigación del efecto de la característica de un paciente sobre el desenlace de la enfermedad. Serie de casos, Estudio retrospectivo.

Dexmedetomidina como coadyuvante en sedación para ginecología / Dexmedetomidine as an adyuvant in sedation for gynecology

INTRODUCCIÓN: actualmente no se cuenta con experiencia sobre el uso de dexmedetomidina intranasal para procedimientos ginecológicos en el medio. OBJETIVOS: demostrar los efectos del uso intranasal de dexmedetomidina en sedación para procedimientos gineco-obstétricos. MÉTODOS: es un ensayo clínico no controlado, prospectivo a simple ciego; tomando 24 pacientes de un universo de 80 pacientes, se administró 0,9 µg/kg de dexmedetomidina intranasal antes de realizar el procedimiento; se procesó en IBM-SPPS v.25 ®. Cálculo de media y DE en cuantitativas y valor p < 0,05 significativo. RESULTADOS: edad media de 32 años; frecuencia cardiaca basal 70 lat/min, siendo significativo posterior a la inducción y al concluir el procedimiento; la presión arterial media se mantuvo entre 82 a 73 mmHg, no significativo; la Escala Visual Numérica se encontró de 0 en 18 pacientes; durante la inducción y mantenimiento con Infusión Controlada se encontró entre 2 ng/ml de remifentanil y 2 mcg/ml de propofol; 18 pacientes no presentaron complicaciones. CONCLUSIONES: provee estabilidad hemodinámica a la dosis usada, sin efectos adversos tras administración de dexmedetomidina y produce una reducción de las dosis de los medicamentos de inducción y mantenimiento(AU)

INTRODUCTION: we do not have experience on the use of intranasal dexmedetomidine for gynecological procedures in the environment. OBJECTIVES: to demonstrate the effects of intranasal use of dexmedetomidine in sedation for obstetric gynecological procedures. METHODS: a prospective, longitudinal, single-blind, uncontrolled clinical trial was conducted; Taking 24 patients from a universe of 80 patients, 0.9 µg/kg of intranasal dexmedetomidine was administered prior to performing the procedure. It was processed in IBM-SPPS v.25®. Calculation of mean and SD in quantitative and p value <0.05 significant. RESULTS: average age of 32 years old; basal heart rate 70 beats / min, being significant after induction and at the end of the procedure; the mean arterial pressure remained between 82 to 73 mmHg, not significant; Visual Numeric Scale was found from 0 in 18 patients; during induction and maintenance with Target Control Infusion it was found between 2 ng / ml of remifentanil and 2 mcg / ml of propofol. There were no complications in 18 patients. CONCLUSIONS: it provides hemodynamic stability at the dose used without adverse effects after administration of dexmedetomidine and produces a reduction in the doses of induction and maintenance drugs(AU)

Opioid-free general anesthesia and induced recovery from anesthesia in a patient with myotonic dystrophy type-1: a case report / Anestesia geral sem opioide e recuperação induzida da anestesia em paciente com distrofia miotônica tipo-1: relato de caso

Abstract Myotonic dystrophy type-1 (Steinert disease) is an autosomal dominant, progressive multisystem disease in which myotonic crisis can be triggered by several factors including pain, emotional stress, hypothermia, shivering, and mechanical or electrical stimulation. In this report, dexmedetomidine-based general anesthesia, in combination with a thoracic epidural for laparoscopic cholecystectomy in a patient with Steinert disease, is presented. An Aintree intubation catheter with the guidance of a fiberoptic bronchoscope was used for intubation to avoid laryngoscopy. Prolonged anesthetic effects of propofol were reversed, and recovery from anesthesia was accelerated using an intravenous infusion of theophylline.

Resumo A Distrofia Miotônica (DM) tipo-1 (Doença de Steinert) é uma doença multissistêmica progressiva autossômica dominante em que a crise miotônica pode ser desencadeada por vários fatores, incluindo dor, estresse emocional, hipotermia, tremores e estímulo mecânico ou elétrico. O presente relato descreve anestesia geral realizada com dexmedetomidina em combinação com peridural torácica para colecistectomia laparoscópica em paciente com Doença de Steinert. Para evitar laringoscopia, a intubação traqueal foi realizada utilizando cateter de intubação Aintree guiado por broncofibroscopia óptica. Os efeitos anestésicos prolongados do propofol foram revertidos e a recuperação anestésica foi acelerada pelo uso de infusão intravenosa de teofilina.

Dexmedetomidina en anestesia espinal para cesárea / Dexmedetomidine in spinal anesthesia with cesarean

Dexmedetomidina un α- agonista, de amplio uso y popular nivel mundial, que poco conocimiento se tiene sobre su uso de forma intratecal en la población boliviana, de manera especial en pacientes obstétricas. OBJETIVOS: evaluar el efecto de dexmedetomidina intratecal en anestesia obstétrica y observar los efectos secundarios del medicamento. MÉTODOS: ensayo clínico aleatorizado y simple ciego. La muestra fue de 123 pacientes, cada grupo de 41 pacientes cumpliendo ambos criterios. Grupo B (bupivacaina + fentanil); grupo D2 (bupivacaina + fentanil+ dexmedetomidina 2 µg) y grupo B3 (bupivacaina + fentanil+ dexmedetomidina 3 µg). Análisis estadístico: se utilizó el software SPSS® 25 y Excel® 2016. Con un nivel de confianza del 95 % y error muestral del 13 %. RESULTADOS: duración del bloqueo motor fue de 106,5 ± 16 minutos en el grupo B; 142,3 ± 28,2 minutos en el grupo D2 y 145,6 ± 16,7 minutos en el grupo D3. Siendo significativo entre los grupos de estudio (valor p < 0,000). PAM con significancia estadística antes y después del nacimiento. Frecuencia cardiaca significativo a los 15, 30 y 45 minutos (valor p < 0,000; 0,001; 0,004; 0,000 y 0,002). Etilefrina en el grupo B fue de 3,44 ± 1,8 ml; para el grupo D3 fue de 1,8 ± 2,7 ml y grupo D2 fue de 0,85 ± 1,6 ml. CONCLUSIONES: mejor estabilidad hemodinámica con 2 µg dexmedetomidina, menor incidencia de hipotensión, uso de vasopresores, las complicaciones escasas y un excelente estado de sedación materna

Dexmedetomidine an α-agonist, widely used and popular worldwide, with little knowledge about its use intrathecally in the Bolivian population, especially in obstetric patients. OBJECTIVES: evaluate the effect of spinal dexmedetomidine in obstetric anesthesia and observe the side effects of the medication. METHODS: randomized and simple blind clinical trial. The sample consisted of 123 patients, each group of 41 patients meeting both criteria. Group B (bupivacaine + fentanyl); group D2 (bupivacaine + fentanyl + 2 µg dexmedetomidine) and group B3 (bupivacaine + fentanyl + 3 µg dexmedetomidine). Statistical analysis: it was carried out in SPSS® 25 and Microsoft Excel® 2016. With a confidence level of 95% and sampling error of 13%. RESULTS: duration of the motor block was 106,5 ± 16 minutes in group B; 142,3 ± 28,2 minutes in group D2 and 145,6 ± 16,7 minutes in group D3. Being significant among the study groups (p value <0,000). MAP with statistical significance before and after birth. Significant heart rate at 15, 30 and 45 minutes (p value <0,000; 0,001; 0,004; 0.000 and 0,002). Ethylephrine in group B was 3,44 ± 1,8 ml; for group D3 it was 1,8 ± 2,7 ml and group D2 was 0,85 ± 1,6 ml CONCLUSIONS: better hemodynamic stability with 2 µg dexmedetomidine, lower incidence of hypotension, use of vasopressors, limited complications and an excellent state of maternal sedation.

Protective effect of dexmedetomidine on perioperative myocardial injury in patients with Stanford type-A aortic dissection

SUMMARY OBJECTIVE: To investigate the protective effect and mechanism of dexmedetomidine (Dex) on perioperative myocardial injury in patients with Stanford type-A aortic dissection (AD). METHODS: Eighty-six patients with Stanford type-A AD were randomly divided into Dex and control groups, with 43 cases in each group. During the surgery, the control group received the routine anesthesia, and the Dex group received Dex treatment based on routine anesthesia. The heart rate (HR) and mean arterial pressure (MAP) were recorded before Dex loading (t0), 10 min after Dex loading (t1), at the skin incision (t2), sternum sawing (t3), before cardiopulmonary bypass (t4), at the extubation (t5), and at end of surgery (t6). The blood indexes were determined before anesthesia induction (T0) and postoperatively after 12h (T1), 24h (T2), 48h (T3), and 72h (T4). RESULTS: At t2 and t3, the HR and MAP in the Dex group were lower than in the control group (P < 0.05). Compared with the control group, in the Dex group at T1, T2, and T3, the serum creatine kinase-MB, cardiac troponin-I, C-reactive protein, and tumor necrosis factor-α levels were decreased, and the interleukin-10 level, the serum total superoxide dismutase, and total anti-oxidant capability increased, while the myeloperoxidase and malondialdehyde levels decreased (all P < 0.05). CONCLUSIONS: Dex treatment may alleviate perioperative myocardial injury in patients with Stanford type-A AD by resisting inflammatory response and oxidative stress.

RESUMO OBJETIVO: Investigar o efeito protetor e o mecanismo da dexmedetomidina (Dex) na lesão perioperativa do miocárdio em doentes com dissecação aórtica Tipo A de Stanford (AD). MÉTODOS: Oitenta e seis pacientes com o Tipo A de Stanford foram aleatoriamente divididos em Dex e grupos de controle, 43 casos em cada grupo. Durante a cirurgia, o grupo de controle recebeu a anestesia de rotina, e o grupo Dex recebeu tratamento Dex baseado na anestesia de rotina. A frequência cardíaca (AR) e a pressão arterial média (MAP) foram registradas no momento anterior ao Dex carregar (t0), 10 minutos após o Dex carregar (t1), incisão cutânea (t2), serragem de esterno (t3), antes do bypass cardiopulmonar (t4), extubação (t5) e fim da cirurgia (t6). Os índices de sangue foram determinados no momento antes da indução da anestesia (T0) e no pós-operatório 12 horas (T1), 24 horas (T2), 48 horas (T3) e 72 horas (T4). RESULTADOS: Em T2 e t3, o RH e o MAP do grupo Dex foram inferiores ao grupo de controle (p<0,05). Em comparação com o grupo de controle, no grupo Dex em T1, T2 e T3, os níveis séricos de creatina quinase-MB, troponina-I, proteína C-reativa e necrose do fator-α do tumor diminuíram, o nível interleucina-10 aumentou, o desalinhamento total do superóxido sérico e a capacidade antioxidante total aumentaram e os níveis de mielopeperóxido e malondialdeído diminuíram (todos p<0,05). CONCLUSÃO: O tratamento com Dex pode aliviar a lesão do miocárdio perioperativo em doentes com o Tipo A de Stanford por resistência à resposta inflamatória e ao estresse oxidativo.

Propofol-ketamine versus dexmedetomidine-ketamine for sedation during upper gastrointestinal endoscopy in pediatric patients: a randomized clinical trial / Propofol­cetamina versus dexmedetomidina­cetamina para sedação durante endoscopia digestiva alta em pacientes pediátricos: estudo clínico randomizado

Abstract Background and objectives Day-case pediatric sedation is challenging. Dexmedetomidine is a sedative analgesic that does not induce respiratory depression. We compared dexmedetomidine to propofol when it was added to ketamine for sedation during pediatric endoscopy, regarding recovery time and hemodynamic changes. Methods We enrolled 120 patients (2−7 years in age) and randomly assigned them into two groups. Each patient received intravenous (IV) ketamine at a dose of 1 mg.kg-1 in addition to either propofol (1 mg.kg-1) or dexmedetomidine (0.5 µg.kg-1). The recovery time was compared. Hemodynamics, oxygen saturation, need for additional doses, postoperative complications and endoscopist satisfaction were monitored. Results There was no significant difference in hemodynamics between the groups. The Propofol-Ketamine (P-K) group showed significantly shorter recovery times than the Dexmedetomidine-Ketamine (D-K) group (21.25 and 29.75 minutes, respectively, p < 0.001). The P-K group showed more oxygen desaturation. Eleven and 6 patients experienced SpO2 < 92% in groups P-K and D-K, respectively. A significant difference was noted regarding the need for additional doses; 10% of patients in the D-K group needed one extra dose, and 5% needed two extra doses, compared to 25% and 20% in the P-K group, respectively (p = 0.001). The P-K group showed less post-procedure nausea and vomiting. No statistically significant difference between both groups regarding endoscopist satisfaction. Conclusions The P-K combination was associated with a shorter recovery time in pediatric upper gastrointestinal endoscopy, while the D-K combination showed less need for additional doses. Registration number Clinical trials.gov (NCT02863861).

Resumo Justificativa e objetivos A sedação ambulatorial pediátrica é um desafio. A dexmedetomidina é um analgésico sedativo que não induz à depressão respiratória. Comparamos a dexmedetomidina ao propofol quando associados à cetamina para sedação durante endoscopia pediátrica, quanto ao tempo de recuperação e às alterações hemodinâmicas. Métodos Foram recrutados 120 pacientes (2−7 anos de idade) que foram aleatoriamente alocados em dois grupos. Cada paciente recebeu cetamina IV na dose de 1 mg.kg‐1, além de propofol (1 mg.kg‐1) ou dexmedetomidina (0,5 µg.kg‐1). Comparamos o tempo de recuperação. A hemodinâmica, saturação de oxigênio, necessidade de doses adicionais, complicações pós‐operatórias e satisfação do endoscopista foram monitoradas. Resultados Não houve diferença significante entre os grupos no que diz respeito à hemodinâmica. O grupo Propofol‐Cetamina (P‐C) apresentou tempos de recuperação significantemente mais curtos do que o grupo Dexmedetomidina‐Cetamina (D‐C) (21,25 e 29,75 minutos respectivamente, p < 0,001). Observou‐se frequência maior de dessaturação de oxigênio no grupo P‐C. Onze e 6 pacientes apresentaram SpO2 < 92% nos grupos P‐C e D‐C, respectivamente. Uma diferença significante foi observada em relação à necessidade de doses adicionais; 10% dos pacientes no grupo D‐C precisaram de uma dose extra e 5% precisaram de duas doses extras, em comparação com 25% e 20% no grupo P‐C, respectivamente (p = 0,001). O grupo P‐C apresentou menos náuseas e vômitos após o procedimento. Não houve diferença estatisticamente significante entre os dois grupos em relação à satisfação do endoscopista. Conclusões A combinação P‐C foi associada a tempo mais curto de recuperação na endoscopia digestiva alta pediátrica, enquanto a combinação D‐C mostrou menor necessidade de doses adicionais. Número de registro Clinical trials.gov (NCT02863861).

Arritmia cardiaca posterior a anestesia espinal en cesárea / Cardiac arrhythmia after to spinal anesthesia in cesarean

La arritmia y taquicardia son muy comunes en las embarazadas, aunque el bloqueo espinal pueda ser una técnica anestésica segura, la taquicardia grave, la parada cardiaca y otras arritmias son relatadas durante las prácticas de raquianestesia. La bupivacaina y levobupivacaina pueden aumentar el intervalo PR y la duración del QRS y prolongar la conducción cardiaca. La dexmedetomidina tiene propiedades simpaticolíticas, sedativas, estabilidad respiratoria sin depresión ventilatoria, amnésicas y analgésicas, los efectos adversos de la dexmedetomidina son la hipertensión inicial, hipotensión, naúseas, bradicardia, fibrilación atrial, edema pulmonar, oliguria y sed. Paciente de 33 años de edad con embarazo de 39,2 sem. Sin antecedentes patológicos. Recibe anestesia espinal y a los 10 min bradicardica de 39 corregida con atropina y posterior con arritmia sinusal. En conclusión, la presencia de arritmias cardiacas puede deberse a varios factores, es trascendental la vigilancia y monitoreo continuo del electrocardiograma para reconocer y corregir de manera oportuna.

Arrhythmia and tachycardia are very common in pregnant women, although spinal block may be a safe anesthetic technique, severe tachycardia, cardiac arrest and other arrhythmias are reported during spinal anesthesia practices. Bupivacaine and levobupivacaine can increase the PR interval and the duration of QRS and prolong cardiac conduction. Dexmedetomidine with sympatholytic, sedative, respiratory stability without ventilatory depression, amnesic and analgesic properties, the adverse effects of dexmedetomidine are initial hypertension, hypotension, nausea, bradycardia, atrial fibrillation, pulmonary edema, oliguria and thirst. 33-year-old patient with a pregnancy of 39.2 weeks. No pathological history she received spinal anesthesia and at 10 min bradycardia of 39 corrected with atropine and later with sinus arrhythmia. In conclusion, the presence of cardiac arrhythmias can be due to several factors, the continuous monitoring and monitoring of the electrocardiogram to recognize and correct in a timely manner is transcendental.

Dexmedetomidina intranasal en sedación para ginecoobstetricia / Intranasal dexmedetomidine in sedation for OB/GYN

Objetivos: evaluar el uso de la dexmedetomidina intranasal como coadyuvante para sedación en LUI y AMEU asociado al sistema de infusión controlado por objetivo. Métodos: ensayo clínico no controlado, prospectivo y simple ciego. Muestra de 48 pacientes que cumplen los criterios de inclusión. Grupo CD se administró Dexmedetomidina IN a dosis de 0,9 µg/kg y otro grupo de control. Para el análisis estadístico de variables continuas se usó media y DE; para variables ordinales se calculó frecuencia. Además de prueba T de Student y Chi χ2. Nivel de confianza de 95 % y margen de error 12%. Resultados: edad media de 32 ± 7 años; en el grupo CD la dosis de inducción y mantenimiento de remifentanil fue de 2 ± 0,7 ng/ml y en el grupo SD la dosis de inducción fue de 4,1 ± 0,7 ng/ml y de mantenimiento 3,9 ± 0,5 ng/ml; para el propofol la dosis de inducción y mantenimiento fue 3,7 ± 0,5 mcg/ml en el grupo SD mientras que, en el grupo CD la dosis de inducción y mantenimiento fue de 2,1 ± 0,5 mcg/ml. La frecuencia cardiaca de 64 - 62 y en el grupo SD fue de 70 - 67 latidos/min. La PAM asociado al dexme está por 73 mmHg y el grupo de SD es de 78 mmHg. No se verifico complicaciones por la administración de la Dexmedetomidina. Conclusiones: la dexmedetomidina IN permite disminuir la dosis de los fármacos, con estabilidad de los cambios hemodinámicos, la dosis utilizada no produce complicaciones.

Objectives: to evaluate the use of intranasal dexmedetomidine as an adjunct for sedation in LUI and AMEU associated with the objective controlled infusion system. Methods: uncontrolled, prospective, single-blind clinical trial. Sample of 48 patients who meet the inclusion criteria. Group CD was administered Dexmedetomidine IN a dose of 0.9 µg / kg and another control group. For the statistical analysis of continuous variables, mean and SD were used; For ordinal variables, frequency was calculated. In addition to Student's T-test and Chi χ2. 95% confidence level and 12% margin of error. Results: age of 32 ± 7 years; in the CD group the induction and maintenance dose of remifentanil was 2 ± 0.7 ng / ml and in the SD group the induction dose was 4.1 ± 0.7 ng / ml and maintenance dose 3.9 ± 0.5 ng / ml; for propofol the induction and maintenance dose was 3.7 ± 0.5 mcg / ml in the SD group, while in the CD group the induction and maintenance dose was 2.1 ± 0.5 mcg / ml. The heart rate was 64-62 and in the SD group it was 70-67 beats / min. The MAP associated with dexme is 73 mmHg and the SD group is 78 mmHg. No complications were verified by the administration of Dexmedetomidine. Conclusions: dexmedetomidine IN allows to decrease the dose of drugs, with stability of hemodynamic changes, the dose used does not cause complications.

Impact of post-thoracotomy analgesia with dexmedetomidine and morphine on immunocytes: a randomized clinical trial / Impacto da analgesia pós-toracotomia com dexmedetomidina e morfina em imunócitos: estudo randomizado

Abstract Objective This study aimed to investigate the impact of post-thoracotomy analgesia with dexmedetomidine and morphine on immunocytes. Methods A total of 118 patients with post-thoracotomy Patient-Controlled Intravenous Analgesia (PCIA) in our hospital from March 2016 to July 2018 were randomly selected and divided into the Composite (COM) Group (57 patients administered with dexmedetomidine [1.0 µg.kg-1 body weight] and morphine [0.48 mg.kg-1 body weight]) and the Morphine (MOR) group (61 patients administered with morphine [0.48 mg.kg-1]). The values of lymphocyte subsets (CD3+, CD4+, and CD8+) and Natural Killer cells in the peripheral blood of these two groups were detected by FACSCalibur flow cytometry at different time points (before anesthesia induction [T0], immediately after tracheal extubation [T1], 12 hours after surgery [T2], 24 hours after surgery [T3], 48 hours after surgery [T4], 72 hours after surgery [T5], and 7 days after surgery [T6]). The doses of morphine at T3 to T5 and the adverse reactions between the two groups were also recorded and compared. Results The CD3+ level and the CD4+/CD8+ ratio at T2 to T5 and the CD4+ level and NK cells at T3 to T5 were significantly higher in the COM Group than in the MOR Group (p< 0.05). The postoperative morphine dose and the incidence of postoperative itching, nausea, and vomiting were significantly lower in the COM Group than in the MOR Group (p< 0.05). Conclusions Dexmedetomidine combined with morphine for post-thoracotomy PCIA can improve the function of immunocytes, reduce morphine consumption, and reduce the adverse reactions during analgesia induction.

Resumo Objetivo Estudar o impacto em linfócitos causado pelo uso da dexmedetomidina associada à morfina para analgesia pós-toracotomia. Método Um total de 118 pacientes utilizando Analgesia Intravenosa Controlada pelo Paciente (AICP) pós-toracotomia em nosso hospital, de março de 2016 a julho de 2018, foram selecionados aleatoriamente e divididos em dois grupos: o Grupo Combinado [COM, 57 pacientes que receberam dexmedetomidina (1,0 µg.kg-1 de peso corpóreo) associada à morfina (0,48 mg.kg-1 de peso corpóreo)] e o Grupo Morfina [MOR, 61 pacientes, que receberam somente morfina (0,48 mg.kg-)]. Os valores dos subconjuntos de linfócitos (CD3+, CD4+ e CD8+) e das células NK no sangue periférico desses dois grupos foram medidos por citometria de fluxo FACSCalibur em diferentes momentos do estudo [antes da indução anestésica (T0), imediatamente após extubação traqueal (T1), 12 horas após a cirurgia (T2), 24 horas após a cirurgia (T3), 48 horas após a cirurgia (T4), 72 horas após a cirurgia (T5) e 7 dias após a cirurgia (T6)]. As doses de morfina do momento T3 ao T5 e as reações adversas entre os dois grupos também foram registradas e comparadas. Resultados O nível de CD3+ e a razão CD4+/CD8+ de T2 a T5, e o nível de CD4+ e as células NK de T3 a T5 do Grupo COM foram significantemente maiores (p< 0,05) quando comparados ao Grupo MOR. A dose de morfina no pós-operatório e a incidência de prurido, náusea e vômito no pós-operatório foram significantemente menores no grupo MOR (p< 0,05). Conclusões Dexmedetomidina combinada com morfina para AICP no período pós-toracotomia pode melhorar a função dos linfócitos, reduzir o consumo de morfina e diminuir reações adversas durante a analgesia.

Dexmedetomidina subcutánea. ¿Es útil en el perioperatorio del paciente pediátrico? / Subcutaneous dexmedetomidine. Is it useful in the perioperative of the pediatric patient?

Resumen: Introducción: La dexmedetomidina es un alfa 2 agonista, al cual se le han atribuido diversos efectos clínicos (antinociceptivos, hipnótico-sedantes, anestésicos, cardiovasculares, ventilatorios, renales, endocrinos y oculares), variados mecanismos de acción, y versatilidad en sus vías de administración, por lo que ha sido utilizada como adyuvante durante el período perioperatorio, ya que proporciona sedación, ansiólisis, prevención de delirio y analgesia. En este estudio, se evaluó exclusivamente la administración subcutánea como adyuvante, sus implicaciones sobre el dolor y la comodidad en el postoperatorio. Material y métodos: Se realizó una serie de casos de forma prospectiva, observacional, descriptiva, en donde se estudiaron pacientes de 3-15 años de edad, de ambos géneros, programados para cirugía de abdomen bajo, ASA I-II. Se dividieron en cuatro grupos: grupo I recibió placebo; II, III y IV clorhidrato de dexmedetomidina de 1, 1.5 y 2 μg/kg, respectivamente. El placebo o clorhidrato de dexmedetomidina se administraron vía subcutánea en región deltoidea. En el postoperatorio inmediato se tomaron en cuenta, por única vez, la escala de sedación, delirio y confort, para valorar durante la emersión el impacto de la dosis de dexmedetomidina. Después se realizó la medición y registro en tres tiempos distintos de los parámetros hemodinámicos (TA, FC, SpO2), así como la intensidad del dolor; la primera al finalizar el procedimiento quirúrgico, a las 12 y a las 24 horas. Conclusiones: La administración subcutánea de dexmedetomidina en el paciente pediátrico es una alternativa segura y eficaz, que preserva la función respiratoria, con adecuado grado de sedación, y estabilidad hemodinámica, mejorando la analgesia (hasta 24 horas) posterior al evento quirúrgico, menor agitación y delirio en el postoperatorio, lo que resulta en mayor comodidad.

Abstract. Introduction: Dexmedetomidine is an alpha 2 agonist, several clinical effects has been attributed (antinociceptive, hypnotic-sedative, anesthetic, cardiovascular, ventilatory, renal, endocrine and ocular), varied mechanisms of action, and versatility in its administration pathways. It has been used as adjuvant during the perioperative period providing sedation, anxiolysis, delirium prevention and analgesia. In this study we evaluated exclusively subcutaneous administration as an adjuvant, its implications on pain and postoperative comfort (PO). Material and methods: A prospective, observational, descriptive series of cases was performed. Patients 3-15 years of age, scheduled for low abdominal surgery, both genders, ASA I, II. They were divided into four groups: Group I. placebo, group II, III and IV received dexmedetomidine hydrochloride 1, 1.5 and 2 μg/kg respectively. The placebo or dexmedetomidine hydrochloride was administered subcutaneously in the deltoid region. The sedation, delirium and comfort scale were titrated in the immediate postoperative PO to assess the impact of the dose of dexmedetomidine during the emersion. Subsequently, three evaluations of the hemodynamic parameters (TA, FC, SpO2) were performed, as well as the intensity of the pain, the first one at the end of the surgical procedure, 12 and at 24 hours later. Conclusions: Subcutaneous administration of dexmedetomidine in the pediatric patient is a safe and effective alternative, preserving respiratory function, with adequate sedation, hemodynamic stability, improving analgesia (up to 24 hours) after the surgical event, less agitation and delirium in the postoperative resulting in greater comfort.

Comparación midazolam vs dexmedetomidina en pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño / Comparative effects of midazolam dexmedetomidina in patients with obstructive sleep apnea

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of sedation with midazolam vs dexmedetomidine in patients with high probability of obstructive sleep apnea, to assess hemodynamic parameters, ventilation and depth of hypnosis. METHODS: Patients scheduled to regional anesthesia and sedation participated in this randomly and double-blinded study. The MDZ Group (n = 29) midazolam 0.05 m g ∙ k g ­ 1 ; while the DEX Group (n = 29) dexmedetomidina 0.4 µ g ∙ k g ­ 1 ∙ h ­ 1 . Systolic and Diastolic Blood Presion (SBP and DBP), Heart Rate (HR), Respiratory Rate (RR) peripheral oxygen saturations (SpO2), and bispectral index (BIS) scores were recorded during surgery. RESULTS: Patient demographics were similar in the two groups. There were no differences with respect to SBP and DBP. The DEX group decreased significantly HR 10' (p = 0.001), 15' (p = 0.002), 20' (p = 0.004); the MDZ group decreased significantly RR (p < 0.0001), 10' (p < 0.0001), 15' (p = 0.001), 30' (p = 0.001), 45' (p = 0.0019), 60' (p = 0.001), and SAT O2 5' (p = 0.032), 10' (p = 0.033), 15' (p = 0.059), 30' (p = 0.033), 45' (p = 0.047), 60' (p = 0.028) compare to DEX group. The MDZ group decreased significantly BIS 5' (p < 0.0001), 10' (p < 0.0001), 15' (p = 0.001), 30' (p < 0.001), 45' (p = 0.003), 60' (p = 0.038), compare to DEX group. CONCLUSION: The use of DEX for sedation in patients with high probability of obstructive sleep apnea provides better control over the depth of sedation, to compare with MDZ.

OBJETIVO: Comparar efecto de sedación, midazolam versus dexmedetomidina, en funciones hemodinámicas, ventilación y profundidad de hipnosis, en pacientes STOP-Bang positivo bajo anestesia espinal. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio clínico prospectivo, doble ciego, aleatorizado, pacientes bajo bloqueo espinal y sedación. Grupo MDZ (n = 29): midazolam 0,05 m g ∙ k g ­ 1 ; Grupo DEX (n = 29): dexmedetomidina 0,4 µ g ∙ k g ­ 1 ∙ h ­ 1 . Se evaluaron parámetros hemodinámicos (TAS, TAD y FC), ventilatorios (FR, SAT O2, ETCO2), profundidad de hipnosis (BIS), en periodos basal, 5, 10, 15, 30, 45 y 60 minutos. Criterios de inclusión: pacientes ASA I y II, 18 y 60 años, STOP-Bang positivos (+3 criterios positivos), ambos sexos. Criterios de exclusión: contraindicación de bloqueo central, alergia conocida a las drogas, negativa del paciente. Análisis estadístico: datos cualitativos se expresan como nº (%), se utilizó Test Chi-cuadrado y Test de Fisher. Datos cuantitativos promedio (desvío estándar), Test t. Nivel de significación: 0,05. RESULTADOS: Datos demográficos similares ambos grupos ( Tabla 1 ); el grupo DEX presentó menor FC 10' (p = 0,001), 15' (p = 0,002), 20' (p = 0,004). El grupo MDZ disminuyó la FR 5' (p < 0,0001), 10' (p < 0,0001), 15' (p = 0,001), 30' (p = 0,001), 45' (p = 0,0019), 60' (p = 0,001), y SAT O2 5' (p = 0,032), 10' (p = 0,033), 15' (p = 0,059), 30' (p = 0,033), 45' (p = 0,047), 60' (p = 0,028) comparado con DEX. El grupo MDZ disminuyó valores BIS 5' (p < 0,0001), 10' (p < 0,0001), 15' (p = 0,001), 30' (p < 0,001), 45' (p = 0,003), 60' (p = 0,038), comparado con DEX. CONCLUSIÓN: La sedación con dexmedetomidina en pacientes STOP Bang positivo bajo anestesia espinal, proporciona estabilidad hemodinámica, con mejor control de parámetros de ventilación y profundidad de hipnosis, en comparación con midazolam.